【精品原创】这可能是国内关于Atezolizumab(Tecentriq/PD-L1)最详尽介绍
众所周知，罗氏旗下有GENETECH研发并出品的首个PD-L1单抗药物atezolizumab(商品名Tecentriq)已被FDA批准，用于治疗铂类化疗失败或者进展的晚期膀胱癌。同时获批的还有罗氏旗下诊断公司Ventana的VENTANAPD-L1(SP142)Assay诊断试剂,作为PD-L1单抗的辅助。但对于这一药物，大部分医生和患者朋友还并没有彻底的了解清楚。因此，安安博士查阅相关文献，整理出一份Atezolizumab的简要介绍，希望对大家有所帮助。
首先，安安博士要想广大患者朋友们简单介绍一下PD-1/PD-L1的药物机制。我们既往只是把PD-1/PD-L1的作用机制简单理解成单一的受体配体的抑制作用，如下图所示。
既往PD-1单抗通过结合PD-1受体阻断PD-1/PD-L1通路,激活T淋巴细胞进而杀伤肿瘤，而罗氏退出的Atezolizumab是通过结合PD-L1蛋白从而达到预防肿瘤免疫逃逸的作用。PD-L1蛋白又叫做B7H1，与它结合的受体也并不仅仅局限于PD-1受体，如下图所示。
实际上T淋巴细胞对肿瘤细胞进行识别并杀伤是一个及其复杂的过程，众多蛋白与细胞（如APC、DC）均会参与其中，构成一张复杂的免疫网络。
从上图可以看出，靶向肿瘤细胞和肿瘤浸润免疫细胞表面表达的PD-L1蛋白，阻止其与T细胞表面的PD-1和B7.1受体结合。通过复杂的免疫网络反应，atezolizumab能够使T细胞激活并主动识别肿瘤细胞从而进行杀伤。很有可能因为这一强大的免疫应答网络，导致即便PD-L1蛋白表达阴性的患者，该类型的药物也有起效的可能。
接下来安安博士向大家展示一下Tencetriq在各个肿瘤中的相关实验数据。
一项基于晚期膀胱癌的II期临床试验结果（IMvigor210）如下图所示。
| Cohort 1(未经含铂类化疗) | Cohort 2(经含铂类化疗) | |
| 客观缓解率 | 24% | 16% |
| 完全缓解 | 7% | 7% |
| 中位生存时间 | 14.8月 | 7.9月 |
| 一年生存率 | 57% | 37% |
在另一组针对含铂类化疗经治的晚期膀胱癌患者的临床试验中，PD-L1阴性的患者客观缓解率为8%，PD-L1强阳性的患者客观缓解率高达27%。我们可以看出对于晚期膀胱癌患者的疗效还算比较确切的，并且对于PD-L1表达阴性的患者也存在有效的可能。
非小细胞肺癌我们再来看一组针对于非小细胞肺癌的实验数据。
IC0代表PD-L1阴性，IC1/2/3代表PD-L1阳性，IC3是强阳性。从这组试验数据中可以看出：在PD-L1阳性的患者中( IC1/2/3)，Tecentriq组的中位生存期是15.5个月而多西他赛组（肺癌二线化疗药物）的是9.2个月;PD-L1阴性的患者中，中位生存期都是9.7个月，无差别。
这是一张风险图，从图中我们可以看出，这个临床结果发现无论PD-L1表达状态如何，使用Tecentriq都会比使用多西他赛的患者OS更长。
既往的Pd-1单抗药物在非小细胞肺癌中对于EGFR突变患者的疗效并不理想，希望PD-L1药物能够突破既往免疫治疗存在的瓶颈。
三阴乳癌三阴乳腺癌”特指雌激素受体、孕激素受体及人表皮生长因子受体2均阴性的乳腺癌患者。目前医学界对于三阴乳癌还没有理想的治疗方案，但是Atezolizumab在临床试验中，对于三阴乳癌表现出色。
上图现实Atezolizumab治疗三阴乳癌，中位生存期12个月，客观有效率19%。因此，我们可以期待Atezolizumab为三阴乳癌的治疗带来转机。
恶性黑色素瘤已经上市的PD-1单抗药物OPDIVO和KEYTRUDA已经在恶性黑色素瘤的治疗中取得了出色的成绩，因此Atezolizumab剑走偏锋，首先公布出的是该药物联合靶向治疗药物威罗非尼用于未经治疗的BRAFV600E突变的恶性黑色素瘤。
在以上三组试验中，虽然入组患者量较少，但成绩喜人，17为入组患者中有3名患者达到完全缓解（CR），10位患者部分缓解（PR），客观缓解率达到75%。当然，安安博士还是要提醒广大患者朋友，联合用药在增加效果，增加起效率的同时，也会带来更多更严重的不良反应。而且小样本量的试验还不具备临床用药指导的意义，因此，安安博士提醒如有相同疾病的患者可以借鉴这一临床数据，但是不可单纯的把实验数据套用在自己身上。
近些年来，肿瘤治疗的进展速度已经远远的领先于其他疾病治疗的进展，靶向药物和免疫药物层出不穷。也许在不就得将来，癌症已经不会再作为一个不治之症存在于人类社会中。安安博士会紧跟国际最前沿的学术研究进展，为患者朋友提供医疗相关信息。不为私利所驱使，谨记医者仁心。就如准许我进入医业那一刻在白求恩雕像下宣读的誓言：
我郑重地保证自己要奉献一切为人类服务。
我将要给我的师长应有的崇敬及感激；
我将要凭我的良心和尊严从事医业；
病人的健康应为我的首要的顾念：
我将要尊重所寄托给我的秘密；
我将要尽我的力量维护医业的荣誉和高尚的传统；
我的同业应视为我的手足；
我将不容许有任何宗教，国籍，种族，政见或地位的考虑
介于我的职责和病人间；
我将要尽可能地维护人的生命，自从受胎时起；
即使在威胁之下，我将不运用我的医学知识去违反人道。
我郑重地，自主地并且以我的人格宣誓以上的约定。
参考文献：
1.Emens L, Adams S, Loi S, et al. Abstract OT1-01-06: A phase III randomized trial of atezolizumab in combination with nab-paclitaxel as first line therapy for patients with metastatic triple-negative breast cancer (mTNBC)[J]. Cancer Research, 2016, 76.
2.Markham A. Atezolizumab: First Global Approval[J]. Drugs, 2016, 76(12):1-6.
3.O Hamid，HN Patel，FS Hodi，et al.Preliminary clinical safety, tolerability and activity of atezolizumab (anti-PDL1) combined with vemurafenib in BRAFV600 metastatic melanoma.
4.Dreicer R, Heijden M S V D, Grivas P, et al. PD27-12 PRIMARY ANALYSIS OF IMVIGOR 210: ATEZOLIZUMAB IN PLATINUM-TREATED ADVANCED UROTHELIAL CARCINOMA[J]. Journal of Urology, 2016, 195(4):e654-e654.
5.Zhou GW, Xiong Y, Chen S, et al. Anti-PD-1/PD-L1 antibody therapy for pretreated advanced nonsmall-cell lung cancer: A meta-analysis of randomized clinical trials.[J]. Medicine, 2016, 95(35).
6.Benson DM Jr; Bakan CE; Mishra A; Hofmeister CC; Efebera Y; Becknell B; Baiocchi RA; Zhang J; Yu J; Smith MK; Greenfield CN; Porcu P; Devine SM; Rotem-Yehudar R; Lozanski G; Byrd JC; Caligiuri MA. The PD-1/PD-L1 axis modulates the natural killer cell versus multiple myeloma effect: a therapeutic target for CT-011, a novel monoclonal anti-PD-1 antibody.[J]. Blood, 2010, 116(13):2286-2294.